Der Arzt und Unternehmer Henry Howard Holmes ließ Ende des 19. Jahrhunderts in Chicago ein Hotel bauen, das über zahlreiche geheime Räume verfügte, darunter eine Gaskammer, ein Labor und einen Sezierraum. Wenig später verschwanden eine Frau und ihre Tochter spurlos. Während der großen Weltausstellung 1893 wurden weitere Frauen vermisst. Alle waren Gäste von Holmes. Die Ermittlungen gegen ihn ziehen sich über Jahre hin.
Die Sendung wird ausgestrahlt am Samstag, den 04.06.2022 um 21:45 Uhr auf ZDFinfo.